Abstract
Introduction: Cytomegalovirus (CMV), a ubiquitous herpesvirus, causes congenital infection in 0.5–2% of live births, leading to severe manifestations like hepatosplenomegaly, microcephaly, and neurological damage. CMV evades immunity by manipulating apoptosis via Bcl-2 upregulation and p53 suppression, disrupting thymic and splenic development critical for T-cell education and peripheral immunity. This case report examines morphological changes and expression of apoptosis (Bcl-2, p53) and proliferation (Ki-67) markers in fetal thymus and spleen from a 23-week miscarriage due to maternal CMV infection. Materials and Methods: Autopsy of fetus from a 28-year-old woman’s fourth pregnancy (late miscarriage at 23 weeks) provided thymus and spleen samples. Macroscopic and microscopic assessments followed standardized algorithms. Immunohistochemistry used monoclonal antibodies (Bcl-2 Clone 124, p53 Clone DO-7, Ki-67 Clone MIB-1; DAKO) with LSAB2®-HRP and diaminobenzidine chromogen. Results were quantified via Histo score (McCarthy et al., 1985). Results: Thymus showed enlargement, large lobules (cortex:medulla 2:1), preserved lymphocytes, and moderate Hassall's corpuscles. Spleen exhibited splenomegaly, white:red pulp 1:2, activated white pulp, and marginal zone clusters. Bcl-2 stained cytoplasmically in thymic medulla and splenic marginal zone; p53 was weakly positive in thymic cortex/medulla; Ki-67 was pronounced in thymic subcapsular cortex and splenic periarteriolar lymphoid sheaths. Discussion: Thymic hyperplasia and preserved lymphocytes indicate CMV-driven proliferation over atrophy, with Bcl-2 medullary dominance suggesting impaired negative selection and autoreactive T-cell survival. Splenic white pulp expansion reflects immune activation, but disorganization and Bcl-2/Ki-67 upregulation imply exhaustion and dysregulation. A decrease in p53 levels may indicate a disruption of the apoptotic process. Conclusion: CMV profoundly alters fetal thymus/spleen morphology and apoptosis/proliferation, disrupting T-cell repertoire and self-tolerance, contributing to long-term immunological sequelae. Введение: Цитомегаловирус (ЦМВ), повсеместно распространенный герпесвирус, вызывает врожденную инфекцию у 0,5–2% новорожденных, приводя к тяжелым проявлениям, таким как гепатоспленомегалия, микроцефалия и неврологические повреждения. ЦМВ избегает иммунитета, манипулируя апоптозом посредством повышения уровня Bcl-2 и подавления p53, нарушая развитие тимуса и селезенки, критически важных для обучения Т-клеток и периферического иммунитета. В данном клиническом случае рассматриваются морфологические изменения и экспрессия маркеров апоптоза (Bcl-2, p53) и пролиферации (Ki-67) в тимусе и селезенке плода после выкидыша на 23-й неделе беременности, вызванного материнской ЦМВ-инфекцией. Материалы и методы: Образцы тимуса и селезенки плода от четвертой беременности (поздний выкидыш на 23-й неделе) 28-летней женщины. Макроскопическая и микроскопическая оценка проводилась в соответствии со стандартизированными алгоритмами. Для иммуногистохимического исследования использовались моноклональные антитела (Bcl-2, клон 124, p53, клон DO-7, Ki-67, клон MIB-1; DAKO) с LSAB2®-HRP и окраской диаминобензидиновым хромогеном. Результаты количественно оценивались с помощью гисто-счета (McCarthy et al., 1985). Результаты: Тимус показал увеличение линейных размеров, большие дольки (соотношение кора:мозговое вещество 2:1), сохраненное количество лимфоцитов и умеренное количество телец Гассалля. Селезенка показала спленомегалию, соотношение белой и красной пульпы 1:2, активированную белую пульпу и скопления клеток в краевой зоне. Bcl-2 окрашивался цитоплазматически в мозговом веществе тимуса и краевой зоне селезенки; p53 был слабоположительным в коре/мозговом веществе тимуса; Ki-67 был выражен в субкапсулярной коре тимуса и периартериальных лимфоидных оболочках селезенки. Обсуждение: Гиперплазия тимуса и нормальное количество лимфоцитов указывают на пролиферацию, вызванную ЦМВ, а не на атрофию, при этом доминирование Bcl-2 в мозговом веществе предполагает нарушение негативной селекции и выживаемости аутореактивных Т-клеток. Увеличение белой пульпы селезенки отражает активацию иммунной системы, но дезорганизация и повышение уровня Bcl-2/Ki-67 указывают на истощение и дисрегуляцию. Снижение уровня p53 может свидетельствовать о нарушении процесса апоптоза. Заключение: ЦМВ существенно изменяет морфологию фетального тимуса/селезенки и апоптоз/пролиферацию, нарушая репертуар Т-клеток и аутотолерантность, способствуя развитию долгосрочных иммунологических последствий. Кіріспе: Цитомегаловирус (CMV), кең таралған герпесвирус, жаңа туған нәрестелердің 0,5–2%-ында туа біткен инфекцияны тудырады, бұл гепатоспленомегалия, микроцефалия және неврологиялық зақымдану сияқты ауыр көріністерге әкеледі. CMV Bcl-2 деңгейінің жоғарылауы және p53 басылуы арқылы апоптозды манипуляциялау арқылы иммундық жүйеден жалтарады, бұл Т жасушаларының жиналуы және перифериялық иммунитет үшін маңызды болып табылатын тимус пен көкбауырдың дамуын бұзады. Бұл клиникалық жағдай туралы есепте ананың CMV инфекциясынан туындаған жүктіліктің 23 аптасында түсік тастағаннан кейін ұрықтың тимус пен көкбауырындағы морфологиялық өзгерістер мен апоптоздық (Bcl-2, p53) және пролиферация (Ki-67) маркерлерінің экспрессиясы зерттеледі. Материалдар мен әдістер: 28 жастағы әйелдің төртінші жүктілік кезіндегі (23 аптада кеш түсік тастаған) ұрықтың тимус және көкбауыр үлгілері пайдаланылды. Макроскопиялық және микроскопиялық бағалау стандартталған алгоритмдерге сәйкес жүргізілді. Иммуногистохимия үшін LSAB2®-HRP және диаминобензидин хромоген бояуы бар моноклоналды антиденелер (Bcl-2 клоны 124, p53 клоны DO-7, Ki-67 клоны MIB-1; DAKO) пайдаланылды. Нәтижелер гисто-балл арқылы сандық анықталды (McCarthy және т.б., 1985). Нәтижелер: Тимус сызықтық өлшемдерінің ұлғаюын, үлкен бөлікшелердің (қыртыс:ми безінің қатынасы 2:1), лимфоциттер санының сақталуын және орташа Гассалл денешелерінің болуын көрсетті. Көкбауырда спленомегалия, ақ/қызыл пульпа қатынасы 1:2, белсендірілген ақ пульпа және шеткі аймақта жасушалық агрегаттар байқалды. Bcl-2 тимус ми безі мен көкбауырдың шеткі аймағында цитоплазмалық боялған; p53 тимус қыртысында/ми безінде әлсіз оң нәтиже көрсетті; Ki-67 субкапсулярлы тимус қыртысында және көкбауырдың периартериалды лимфоидты қабықтарында экспрессияланды. Талқылау: Тимус гиперплазиясы және лимфоциттердің қалыпты саны атрофия емес, CMV тудырған пролиферацияны көрсетеді, ал милы затында Bcl-2 басым болуы аутореактивті Т- жасушаларының теріс іріктеуі мен тіршілік етуінің бұзылуын көрсетеді. Көкбауырдың ақ пульпасының ұлғайуы иммундық белсенділікті көрсетеді, бірақ ұйымдаспағандық және Bcl-2/Ki-67 деңгейінің жоғарылауы сарқылу мен реттелудің бұзылуын көрсетеді. p53 деңгейінің төмендеуі апоптоз процесінің бұзылуын көрсетуі мүмкін. Қорытынды: CMV ұрықтың тимус/көкбауыр морфологиясын және апоптоз/пролиферациясын айтарлықтай өзгертеді, Т-жасушаларының репертуарын және өзін-өзі төзімділігін бұзады, ұзақ мерзімді иммунологиялық салдардың дамуына ықпал етеді.