Abstract
Background and Objective: Obstructive hypertrophic cardiomyopathy (OHCMP) is a heterogeneous disease with strong genetic determination. The study aimed to identify myocardial morphological features in OHCMP patients depending on genetic status and to assess correlations between morphology and mutations in key genes. Materials and methods. A descriptive study included 4 OHCMP patients undergoing septal myectomy. Myocardial morphology was assessed using hematoxylin-eosin, PAS, and Masson Trichrome staining. Genetic testing was performed by next-generation sequencing (NGS), including 17 genes: ACTC1, DES, FLNC, GLA, LAMP2, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, PLN, PRKAG2, PTPN11, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TTR. Results. Genetically positive patients (MYH7, GLA, PRKAG2) demonstrated a chaotic arrangement of cardiomyocytes, marked nuclear polymorphism, and fine-fibrous perivascular and pericellular myocardial fibrosis. Genetically negative and control patients showed a more ordered arrangement of cardiomyocytes, focal coarse-fibrous fibrosis, and no nuclear polymorphism. Regardless of genetic status, all patients showed signs of cardiomyocyte hypertrophy and dystrophy, as well as a positive PAS reaction. Conclusion. Myocardial morphological features differ significantly depending on genetic status, underscoring the importance of integrating histological and genetic analyses for risk stratification and personalized management of OHCMP patients. These findings provide a foundation for further research and development of clinical recommendations for cascade screening and prognosis. Предпосылки и цель: Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (ОГКМП) является гетерогенным заболеванием с выраженной генетической детерминацией. Цель исследования – выявить морфологические особенности миокарда у пациентов с ОГКМП в зависимости от генетического статуса и оценить корреляцию морфологии с мутациями ключевых генов. Материалы и методы: Проведено описательное исследование с включением 4 пациентов с ОГКМП, подвергшихся септальной миоэктомии. Морфологический анализ миокарда включал окраски гематоксилином и эозином, PAS и Masson Trichrome. Генетическое тестирование осуществлялось методом секвенирования нового поколения (NGS), панель включала 17 генов: ACTC1, DES, FLNC, GLA, LAMP2, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, PLN, PRKAG2, PTPN11, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TTR. Результаты: У генетически положительных пациентов (MYH7, GLA, PRKAG2) выявлено: хаотичное расположение кардиомиоцитов, выраженный полиморфизм ядер и тонковолокнистый периваскулярный и перицеллюлярный кардиосклероз. У генетически отрицательных и контрольных пациентов отмечалось более упорядоченное расположение кардиомиоцитов, грубоволокнистый очаговый фиброз и отсутствие полиморфизма ядер. Независимо от генетического статуса, у всех пациентов выявлялись признаки гипертрофии и дистрофии кардиомиоцитов, а также положительная PAS-реакция. Выводы: Морфологические особенности миокарда существенно различаются в зависимости от генетического статуса, что подтверждает важность интеграции гистологического анализа и генетического тестирования для стратификации риска и персонализированного ведения пациентов с ОГКМП. Полученные данные могут служить основой для дальнейших исследований и разработки клинических рекомендаций по каскадному скринингу и прогнозированию течения заболевания. Кіріспе және мақсаты: Обструктивті гипертрофиялық кардиомиопатия (ОГКМП) – әртүрлі генетикалық детерминациясы бар ауру. Зерттеудің мақсаты – ОГКМП науқастарында миокардтың морфологиялық ерекшеліктерін генетикалық статусқа байланысты анықтау және негізгі гендердің мутацияларымен корреляциясын бағалау. Материалдар мен әдістер: Септальды миоэктомиядан өткен 4 науқасты қамтитын сипаттамалық зерттеу жүргізілді. Миокард морфологиясы гематоксилин-эозин, PAS және Masson Trichrome бояулары арқылы зерттелді. Генетикалық тестілеу жаңа буын секвенирлеу (NGS) әдісімен жасалды, панельге 17 ген кірді: ACTC1, DES, FLNC, GLA, LAMP2, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, PLN, PRKAG2, PTPN11, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TTR. Нәтижелері: Генетикалық жағынан оң науқастарда (MYH7, GLA, PRKAG2) кардиомиоциттердің хаотикалық орналасуы, ядрелердің айқын полиморфизмі және ұсақталымды периваскулярлық және перицеллюлярлық кардиосклероз анықталды. Генетикалық жағынан теріс және бақылау тобындағы науқастарда кардиомиоциттердің тәртіпті орналасуы, ұсақталмаған ошақты фиброз және ядро полиморфизмінің болмауы байқалды. Генетикалық статусқа қарамастан, барлық науқастарда кардиомиоциттердің гипертрофия және дистрофия белгілері, сондай-ақ оң PAS-реакция анықталды. Қорытынды: Миокард морфологиясының ерекшеліктері генетикалық статусқа байланысты айтарлықтай өзгереді, бұл ОГКМП науқастарын басқаруда гистологиялық талдау мен генетикалық тестілеуді біріктірудің маңызды екенін растайды.