Tilorone and Cridanimod Protect Mice and Show Antiviral Activity in Rats despite Absence of the Interferon-Inducing Effect in Rats

2022

Полный текст Открытый доступ: Gold Метаданные (CSL-JSON)
DOI 10.3390/ph15050617
Достоверность данных 70 средняя
Как считается эта оценка

Складывается из проверяемых признаков самой записи: есть ли у статьи DOI, сколько независимых источников подтвердили её данные, заполнены ли обязательные поля и насколько свежо последнее подтверждение. Снижают оценку расхождения между источниками и отсутствие идентификатора. Значение от 80 означает, что запись опубликована без дополнительной проверки; от 60 до 79 — что она опубликована с пониженной достоверностью и ручная проверка желательна. Запись, выверенную редактором вручную, пересчёт не опускает ниже 90. Это оценка наших данных о статье, а не оценка самой статьи.

Аннотация

The synthetic compounds, Tilorone and Cridanimod, have the antiviral activity which initially had been ascribed to the capacity to induce interferon. Both drugs induce interferon in mice but not in humans. This study investigates whether these compounds have the antiviral activity in mice and rats since rats more closely resemble the human response. Viral-infection models were created in CD-1 mice and Wistar rats. Three strains of Venezuelan equine encephalitis virus were tested for the performance in these models. One virus strain is the molecularly cloned attenuated vaccine. The second strain has major virulence determinants converted to the wild-type state which are present in virulent strains. The third virus has wild-type virulence determinants, and in addition, is engineered to express green fluorescent protein. Experimentally infected animals received Tilorone or Cridanimod, and their treatment was equivalent to the pharmacopoeia-recomended human treatment regimen. Tilorone and Cridanimod show the antiviral activity in mice and rats and protect the mice from death. In rats, both drugs diminish the viremia. These drugs do not induce interferon-alpha or interferon-beta in rats. The presented observations allow postulating the existence of an interferon-independent and species-independent mechanism of action.