Аннотация
Введение: Мукополисахаридозы (МПС) – группа редких генетических заболеваний, относящееся к лизосомных болезням накопления. Основная причина развития заболеваний - отсутствие или дефицит определенного лизосомного фермента, отвечающего за расщепление гликозаминогликанов (ГАГ). На сегодняшний день описано 8 различных типов МПС: МПС I, II, III, IV, VI, VII, IX и X типов. Причиной развития МПС VI типа являются мутации в гене ARSB, кодирующий синтез лизосомного фермента арилсульфатаза-В, что приводит к снижению активности данного фермента и, как следствие, накоплению ГАГ. Нерасщепленные ГАГ активно накапливаться во всех органах и тканях, преимущественно в соединительнотканных структурах, приводя полиорганному поражению. Частота поражения респираторной системы при МПС VI типа составляет 56–63% и является одной из лидирующих причин ранней летальности. Клиника поражения дыхательной системы связана как с активным накоплением ГАГ в слизистой верхних и нижних дыхательных путей, так и с морфофенотипическими изменениями характерными для данного заболевания: короткая шея, гипоплазия нижней челюсти, высокий надгортанник, макроглоссия, гиперсекреция слизи, гипертрофия аденоидов и миндалин, трахеобронхомаляция и ларингомаляция, множественные костные деформации грудной клетки и снижение тонуса дыхательной мускулатуры. В совокупности, все вышеуказанное, приводит к развитию дыхательной недостаточности обструктивного или рестриктивного типов. Для выявления типов дыхательных нарушений пациентам с МПС VI типом необходимо проведение спирографии. Цель: изучить характер респираторных нарушений у пациентов с МПС VI типа на основании результатов спирографии. Объект и методы исследования: проведен ретроспективный анализ историй болезней 5 пациентов с диагностированным МПС VI типом, получавших стационарное лечение в отделение общей педиатрии АО «Научный центр педиатрии и хирургии». Проводилось комплексное обследование сердечно-сосудистой, центральной нервной систем и ЛОР органов. Для оценки функции внешнего дыхания всем пациентам проводилась спирография на аппарате BTL-08 Spiro (BTL, Newcastle-under-Lyme, United Kingdom), с определением следующих параметров: форсированная жизненная емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), соотношение FEV1/FVC, пиковая скорость выдоха (PEF) и скорость выдоха в середине выдоха (MEF) - MEF 75, MEF 50 и MEF 25. Результаты: По данным спирографии у всех 5 пациентов с МПС VI типом были выявлены нарушения функции внешнего дыхания по смешанному типу: у 3 пациентов преобладал рестриктивный компонент, в то время как у 2 пациентов - обструктивный. По степени тяжести респираторной дисфункции у 3 пациентов респираторная дисфункция была тяжелой степени и у пациентов 2 - средней степени тяжести. Обсуждение: Нарушение функции респираторной системы является одним из частых клинических проявлений при МПС VI типа и лидирующих причин смертности среди данной группы пациентов. Поражение дыхательной системы при МПС VI типа связано с активным накоплением ГАГ в тканях верхних и нижних дыхательных путей. Одновременно накопленные ГАГ приводят к сужение краниовертебрального перехода, как следствие компрессии спинного мозга и развитию дыхательных нарушений. Согласно результатам международных исследований пациентов с МПС VI типом, в 100% случаев была установлена респираторная дисфункция. Преобладала обструкция верхних и нижних дыхательных путей, рестриктивная дисфункция дыхательной системы была реже. При проведении корреляции между тяжестью респираторной дисфункции и возрастом пациента, выявлена положительную корреляцию (p<0,01), что вероятно связано с прогрессированием заболевания. Однако, по нашим данным у пациентов с МПС VI типом преобладал рестриктивный компонент в 60% и строгой зависимости тяжести поражения легких от возраста не было выявлено. Учитывая, что наша работа была проведена на малой группе пациентов (n = 5), невозможно экстраполировать полученные нами данные на широкую популяцию пациентов с МПС VI, в связи с чем требуется дальнейшее наблюдение с большой выборкой. Заключение: По данным спирографии у всех пациентов имело место нарушение функции дыхания по смешному типу, степень тяжести нарушений варьировала от средней до тяжелой. При этом в 60% случаев преобладал рестриктивный компонент дыхательных нарушений, в то время как в 40% обструктивный. Учитывая, что, поражение легких у пациентов с МПС VI типа напрямую связано с высоким риском развития тяжелых осложнений и высоким риском летального исхода, важен регулярный контроль состояния функции внешнего дыхания.