Author response: Transmembrane chemokines act as receptors in a novel mechanism termed inverse signaling

2015

Толық мәтін Ашық қол жеткізу: Gold Метадеректер (CSL-JSON)
DOI 10.7554/elife.10820.022
Деректер сенімділігі 70 орташа
Бұл баға қалай есептеледі

Ол жазбаның өзінің тексерілетін белгілерінен құралады: мақаланың DOI-і бар ма, оның деректерін қанша тәуелсіз дереккөз растады, міндетті өрістер толтырылған ба және соңғы растау қаншалықты жаңа. Дереккөздер арасындағы алшақтық пен идентификатордың болмауы бағаны төмендетеді. 80-нен бастап мән жазбаның қосымша тексерусіз жарияланғанын, 60-тан 79-ға дейін — оның сенімділігі төмен күйде жарияланғанын және қолмен тексеру ұсынылатынын білдіреді. Редактор қолмен тексерген жазбаны қайта есептеу 90-нан төмен түсірмейді. Бұл — мақаланың өзіне емес, ол туралы деректерімізге берілген баға.

Аңдатпа

The cells that make up an animal need to communicate with each other for a variety of purposes, including controlling the growth and repair of tissues. Commonly, such signaling involves ‘ligand’ molecules binding to specific ‘receptor’ proteins embedded in the cell membrane. When a ligand docks to the right receptor protein, the parts of the receptor inside the cell change shape. This activates signaling pathways within that cell. Types of ligands called transmembrane ligands are found embedded in cell membranes. Some cancer cells have high levels of transmembrane ligands called CXCL16 and CX3CL1 but do not produce the corresponding receptors for these molecules. The part of these ligands that sits outside of the cells can also be separated from the rest of the molecule to produce a soluble ligand that can move around outside the cell. By studying cancer cells using microscopy and biochemical approaches, Hattermann, Gebhardt et al. now show that the soluble forms of CXCL16 and CX3CL1 bind to their transmembrane equivalents. This activates signaling pathways that promote cell growth and make the cancer cells more resistant to cell death. However, this signaling did not occur if the transmembrane ligands were altered to lack the part normally found inside the cell, which suggests that transmembrane CXCL16 and CX3CL1 act as receptors. It was not previously known that a soluble ligand could activate its transmembrane equivalent. Hattermann, Gebhardt et al. have named this process “inverse signaling”, and suggest that it helps to fine-tune the communication between cells. Future experiments will need to study the importance of inverse signaling in living animals and investigate how it works alongside other signaling methods.