Аңдатпа
Colorectal cancer ranks third worldwide in terms of the number of new cases and second in terms of cancer-related mortality. KRAS gene status determines the eligibility for anti-EGFR therapy; however, prior to this study, data on Kazakh patients had only been collected in individual clinics and had not been collated. The aim was to determine the frequency and spectrum of KRAS mutations in patients with verified colorectal cancer across several oncology centres in Kazakhstan and to assess their association with clinical and epidemiological parameters. This retrospective, multicentre study included 332 patients with morphologically confirmed stage IIIV colorectal cancer. Mutation status was determined using real-time allele-specific polymerase chain reaction on FFPE tissue blocks. The Pearson’s χ2 test (Fisher’s exact test for small expected frequencies) was used to compare groups; the strength of association was assessed using the odds ratio with a 95% confidence interval; logistic regression was applied for multivariate analysis. A KRAS mutation was detected in 149 patients (44.9 ± 2.7%), whilst the wild-type was found in 183 (55.1 ± 2.7%). The majority of mutations (80.5%) occurred at codon 12, with the most common variants being G12D (32.2%), G12V (24.8%) and G13D (19.5%). No statistically significant association was found between mutation status and gender (p=0.46), ethnicity (p=0.30), age (p=0.29) or tumour site (p = 0.45-0.74 depending on the grouping); in the multivariate model, none of these factors proved to be an independent predictor. The frequency of KRAS mutations in the Kazakh cohort (44.9%) falls within the global range of 40-45%, and the pattern of variants mirrors the findings of major international studies. The results confirm the need for routine extended RAS testing in cancer centres in Kazakhstan Колоректальный рак занимает третье место в мире по числу новых случаев и второе – по смертности от онкологических заболеваний. Статус гена KRAS определяет возможность назначения антиEGFR-терапии, однако до настоящей работы данные по казахстанским пациентам собирались только в отдельных клиниках и не обобщались. Цель – определить частоту и спектр мутаций KRAS у пациентов с верифицированным колоректальным раком на базе нескольких онкологических центров Казахстана и оценить их связь с клинико-эпидемиологическими параметрами. В ретроспективное многоцентровое исследование включено 332 пациента с морфологически подтверждённым колоректальным раком II-IV стадии. Мутационный статус определяли методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. в реальном времени на материале FFPE-блоков. Для сравнения групп использовали критерий χ2 Пирсона (точный критерий Фишера при малых ожидаемых частотах), силу связи оценивали через отношение шансов с 95% доверительного интервала; для многофакторного анализа применяли логистическую регрессию. Мутация KRAS обнаружена у 149 пациентов (44,9 ± 2,7%), дикий тип – у 183 (55,1 ± 2,7%). Основная часть мутаций (80,5%) приходилась на кодон 12, лидировали варианты G12D (32,2%), G12V (24,8%) и G13D (19,5%). Статистически значимой связи мутационного статуса с полом (p=0,46), этнической принадлежностью (p = 0,30), возрастом (p = 0,29) и локализацией опухоли (p = 0,45-0,74 в зависимости от группировки) не выявлено; в многофакторной модели ни один из этих факторов не оказался независимым предиктором. Частота KRAS-мутаций в казахстанской когорте (44,9%) укладывается в мировой диапазон 40-45%, а структура спектра вариантов повторяет данные крупных международных исследований. Результаты подтверждают необходимость рутинного расширенного RAS-тестирования в онкологических центрах Казахстана Колоректалдык рак дүйнө жүзүндө жаңы учурлардын саны боюнча үчүнчү, ал эми онкологиялык оорулардан өлүм көрсөткүчү боюнча экинчи орунда турат. KRAS генинин статусу антиEGFR терапиясын дайындоо мүмкүнчүлүгүн аныктайт, бирок ушул изилдөөгө чейин казакстандык бейтаптар боюнча маалыматтар айрым клиникаларда гана топтолуп, жалпыланган эмес. Изилдөөнүн максаты – Казакстандын бир нече онкологиялык борборлорунун базасында колоректалдык рагы тастыкталган бейтаптардагы KRAS мутацияларынын жыштыгын жана спектрин аныктоо, ошондой эле алардын клиникалык-эпидемиологиялык көрсөткүчтөр менен байланышын баало. Ретроспективдүү көп борборлуу изилдөөгө морфологиялык жактан тастыкталган II-IV стадиядагы колоректалдык рагы бар 332 бейтап киргизилди. Мутациялык статус формалин менен фиксацияланып, парафинге куюлган ткань блокторунун материалында реалдуу убакыт режиминдеги аллелге спецификалык полимераздык чынжыр реакциясы ыкмасы менен аныкталды. Топторду салыштыруу үчүн Пирсондун χ2 критерийи, ал эми күтүлгөн жыштыктар аз болгон учурда Фишердин так критерийи колдонулду. Байланыштын күчү 95% ишеним аралыгы менен мүмкүнчүлүктөрдүн катышы аркылуу бааланды; көп факторлуу талдоо үчүн логистикалык регрессия колдонулду. KRAS мутациясы 149 бейтаптан (44,9 ± 2,7%), ал эми жапайы тип 183 бейтаптан (55,1 ± 2,7%) аныкталды. Мутациялардын негизги бөлүгү (80,5%) 12-кодонго туура келди, алардын ичинен G12D (32,2%), G12V (24,8%) жана G13D (19,5%) варианттары басымдуулук кылды. Мутациялык статус менен жыныстын (p = 0,46), этностук таандыктыктын (p = 0,30), жаш курактын (p = 0,29) жана шишиктин жайгашуусунун ортосунда статистикалык жактан маанилүү байланыш аныкталган жок (топтоштурууга жараша p = 0,45-0,74). Көп факторлуу моделде аталган факторлордун бири да көз карандысыз предиктор болгон жок. Казакстандык когортадагы KRAS мутацияларынын жыштыгы (44,9%) дүйнөлүк 40-45% диапазонуна туура келет, ал эми мутациялык варианттардын спектринин түзүмү ири чет өлкөлүк изилдөөлөрдүн маалыматтарына шайкеш келет. Алынган натыйжалар Казакстандын онкологиялык борборлорунда RAS гендерин кеңейтилген рутиндик тестирлөөнү жүргүзүү зарылдыгын тастыктайт