Metabolic heterogeneity at the onset of type 2 diabetes: phenotypes of insulin resistance and β-cell function in the Kazakh population

Frontiers in Endocrinology, 2026

Толық мәтін Ашық қол жеткізу: Gold Метадеректер (CSL-JSON)
DOI 10.3389/fendo.2026.1824856
Деректер сенімділігі 70 орташа
Бұл баға қалай есептеледі

Ол жазбаның өзінің тексерілетін белгілерінен құралады: мақаланың DOI-і бар ма, оның деректерін қанша тәуелсіз дереккөз растады, міндетті өрістер толтырылған ба және соңғы растау қаншалықты жаңа. Дереккөздер арасындағы алшақтық пен идентификатордың болмауы бағаны төмендетеді. 80-нен бастап мән жазбаның қосымша тексерусіз жарияланғанын, 60-тан 79-ға дейін — оның сенімділігі төмен күйде жарияланғанын және қолмен тексеру ұсынылатынын білдіреді. Редактор қолмен тексерген жазбаны қайта есептеу 90-нан төмен түсірмейді. Бұл — мақаланың өзіне емес, ол туралы деректерімізге берілген баға.

Аңдатпа

Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is increasingly recognized as a heterogeneous metabolic disorder characterized by varying contributions of insulin resistance and pancreatic β-cell dysfunction. However, data on early metabolic phenotypes at diagnosis remain limited in Central Asian populations. Methods: In this cross-sectional study, 240 adults with newly diagnosed T2DM were recruited from primary health care facilities in the Aktobe region of Kazakhstan between May 2024 and January 2025. Islet autoantibodies (GAD, IA-2, ZnT8, and ICA) were measured to exclude autoimmune diabetes. After exclusion of seropositive individuals, 178 autoantibody-negative participants were analyzed. Insulin resistance and β-cell function were assessed using the HOMA2 model, and metabolic phenotypes were explored using unsupervised clustering based on BMI, HbA1c, HOMA2-IR, HOMA2-%B, and basal C-peptide. Results: Among the 178 autoantibody-negative individuals, insulin resistance defined as HOMA2-IR ≥1.6 was observed in 59% of participants, whereas β-cell dysfunction defined as basal C-peptide <1.70 ng/mL was present in 30.9%. Unsupervised clustering identified four distinct metabolic phenotypes. Cluster 1 represented the largest subgroup (42.1%) and demonstrated a relatively balanced metabolic profile. Cluster 2 (12.9%) was characterized by obesity-associated hyperinsulinemia with elevated BMI and C-peptide levels. Cluster 3 (25.3%) showed marked hyperglycemia accompanied by reduced β-cell function, whereas Cluster 4 (19.7%) combined increased BMI with relatively preserved β-cell function and lower glycemic burden. Conclusions: Newly diagnosed T2DM in the Kazakh population demonstrates substantial metabolic heterogeneity already at the time of diagnosis. Identification of distinct metabolic phenotypes using routinely available clinical variables may provide a framework for future studies evaluating precision-based approaches to diabetes management.