Population-Specific Genetic Markers of Prostate Cancer Risk in Kazakh Men: Association Analysis of 102 SNPs and Risk Prediction Modeling

2026

Толық мәтін Ашық қол жеткізу: Gold Метадеректер (CSL-JSON)
DOI 10.3390/genes17080956
Деректер сенімділігі 70 орташа
Бұл баға қалай есептеледі

Ол жазбаның өзінің тексерілетін белгілерінен құралады: мақаланың DOI-і бар ма, оның деректерін қанша тәуелсіз дереккөз растады, міндетті өрістер толтырылған ба және соңғы растау қаншалықты жаңа. Дереккөздер арасындағы алшақтық пен идентификатордың болмауы бағаны төмендетеді. 80-нен бастап мән жазбаның қосымша тексерусіз жарияланғанын, 60-тан 79-ға дейін — оның сенімділігі төмен күйде жарияланғанын және қолмен тексеру ұсынылатынын білдіреді. Редактор қолмен тексерген жазбаны қайта есептеу 90-нан төмен түсірмейді. Бұл — мақаланың өзіне емес, ол туралы деректерімізге берілген баға.

Аңдатпа

BACKGROUND/OBJECTIVES: GWASs have identified more than 250 prostate cancer (PCa) predisposition loci, predominantly in European and partly Asian cohorts. The Kazakh population is markedly under-represented in international genetic studies, limiting existing risk models. This study aimed to analyze the distribution of 102 PCa-associated single-nucleotide polymorphism (SNP) genotypes and alleles and to identify reliable population-specific associations with PCa risk in Kazakh men. METHODS: test and logistic regression, with genotypic and allelic odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI). Two-step multiple-testing correction (Bonferroni and Benjamini-Hochberg false-discovery rate, FDR) was applied. Predictive models were built using classification and regression trees (CART) and stepwise logistic regression. RESULTS: Of 102 SNPs, 39 showed nominally significant genotypic differences; 12 remained significant after Bonferroni correction and 2 after FDR (14 in total). Several of the corrected loci were significant at both the genotypic and allelic level. Allelic ORs ranged from 0.37 (protective rs10187424 T allele) to 4.81 (rs1545985). A parsimonious seven-SNP autosomal logistic-regression model achieved an apparent AuROC of 0.84 (10-fold cross-validated 0.82); adding age as a covariate raised discrimination to 0.87. Ten of the fourteen significant loci remained significant after age adjustment, and six of these formed a core signal robust to both age imbalance and genotyping-quality concerns. CONCLUSIONS: This first large-scale SNP-association study in Kazakh men shows allele-frequency profiles resembling East Asian rather than European populations, confirming the need for population-specific genetic risk-assessment tools. The seven-SNP model showed high discriminatory power in the training set and requires external validation before clinical application.