Аңдатпа
Introduction:Papillary thyroid carcinoma (PTC) metastasizes to cervical lymph nodes, where differentiation between metastatic carcinoma and benign thyroid follicular inclusions remains a significant diagnostic point. Previous studies have suggested molecular markers such as 53BP1, BRAF, and HMB1 for this purpose impact of distant metastases at presentation on prognosis in patients with differentiated carcinoma of the thyroid gland. [2,16]. We also previously showed that 53BP1 IF analysis is best for differentiation [19]. However, their routine application remains limited, especially in developing countries like Kazakhstan, due to expensive and technical difficultness. Reliable, cost-effective immunohistochemical markers applicable in routine practice are needed to improve diagnostic accuracy. Aim: To evaluate the diagnostic value of Cyclin D1 immunohistochemical expression in PTC lymph node metastases from benign follicular thyroid inclusions. Materials and Methods: Formalin-fixed, paraffin-embedded specimens from 18 thyroid cases were analyzed, in which included 16 PTCs, one follicular adenoma, and one adenomatoid goiter. Lymph node specimens were available for 13 PTC cases. Cyclin D1 immunohistochemistry was performed and evaluated based on nuclear staining intensity and the proportion of positive tumor cells. Expression patterns were correlated with clinicopathological features and BRAFV600E mutation status. Results:Cyclin D1 showed strong nuclear expression in 100% of primary PTCs and all corresponding lymph node metastases. One the other hand, in benign thyroid lesions and benign intranodal follicular inclusions expression of CyclinD1 was absent. Cyclin D1 positivity expression was observed across all tumor stages, including all tumor stages with lymph node metastases. A strong association with BRAFV600E mutation was identified, although Cyclin D1 expression was also defined in a BRAF wild-type case. Conclusions:Cyclin D1 is a very sensitive and specific immunohistochemical marker for papillary thyroid carcinoma. Its consistent expression in metastatic PTC and absence in benign intranodal thyroid tissue support its utility as a reliable adjunct marker for lymph node evaluation, particularly in diagnostically challenging cases. Введение: Папиллярный рак щитовидной железы характеризуется высокой частотой метастазирования в регионарные шейные лимфатические узлы, при этом дифференциальная диагностика метастаза остаётся значимой клинической и морфологической проблемой. В предыдущих исследованиях были предложены различные молекулярные маркеры, включая 53BP1, BRAF и HMGB1, для оценки прогностического значения и определения метастатического потенциала дифференцированной карциномы щитовидной железы [2,16]. В частности, анализ иммуннофлуоресцентной экспрессии 53BP1 продемонстрировал высокую диагностическую эффективность и перспективность в дифференциальной диагностике метастазов [19]. Однако широкое внедрение данных методов остаётся ограниченным, в развивающихся странах, включая Казахстан, что обусловлено высокой стоимостью исследования и необходимостью специализированного оборудования. В связи с этим сохраняется необходимость достижимых иммуногистохимических маркеров. Цель: Оценить диагностическую значимость иммуногистохимической экспрессии Cyclin D1 для дифференциальной диагностики метастазов и доброкачественных фолликулярных образований в лимфатических узлах при папиллярном раке щитовидной железы. Материалы и методы: В исследование были включены формалинфиксированные парафиновые образцы ткани (FFPE), всего 18 случаев, из которых 16 папиллярный рак щитовидной железы, один случай - фолликулярной аденоме и один случай — аденоматозному зобу. Метастатазы регионарных лимфатических узлов были выявлены в 13 из 16 случаев папиллярного рака щитовидной железы. Иммуногистохимическое исследование Cyclin D1 проводилось с оценкой уровня экспрессии на основании интенсивности ядерного окрашивания и доли позитивных опухолевых клеток. Полученные результаты были сопоставлены с клинико-патологическими характеристиками пациентов, включая возраст, пол, стадию опухоли и наличие метастазов. Результаты: Cyclin D1 показал выраженную ядерную экспрессию во всех (100%) первичных опухолях папиллярного рака щитовидной железы, включённых в исследование, а также во всех метастазах в регионарных лимфатических узлах. В доброкачественных образованиях щитовидной железы Cyclin D1 не выявлялась. Позитивная экспрессия Cyclin D1 наблюдалась на различных стадиях опухолевого процесса, включая ранние стадии папиллярного рака щитовидной железы, сопровождающиеся метастазированием в лимфатические узлы, что указывает на возможную роль данного маркера на ранних этапах опухолевой прогрессии и метастазирования. Заключение: Cyclin D1 показал высокую чувствительность и специфичность в качестве иммуногистохимического маркера при папиллярном раке щитовидной железы. Выявленная экспрессия Cyclin D1 в метастатических тканях папиллярного рака щитовидной железы, а также отсутствие его экспрессии в доброкачественной интралимфатической ткани, подтверждает его диагностическую значимость. Кіріспе: Қалқанша безінің папиллярлық обыры аймақтық мойын лимфа түйіндеріне жиі метастаз беруімен сипатталады, ал метастатикалық зақымдануды дифференциалды диагностикалау маңызды клиникалық және морфологиялық мәселе. Алдыңғы зерттеулерде қалқанша безінің дифференцияланған карциномасының болжамдық маңызын бағалау және метастатикалық әлеуетін анықтау мақсатында әртүрлі молекулалық маркерлер, соның ішінде 53BP1, BRAF және HMGB1 ұсынылған [2,16]. Атап айтқанда, 53BP1 иммунфлуоресценттік экспрессиясын талдау метастатикалық зақымдануларды дифференциалды диагностикалауда жоғары диагностикалық тиімділік пен перспективалылықты көрсетті [19]. Алайда, бұл әдістерді күнделікті клиникалық тәжірибеге енгізуі шектеулі, әсіресе Қазақстанды қоса алғанда дамып келе жатқан елдерде, бұл зерттеулердің жоғары арнайы зертханалық жабдықтардың қажеттілігімен байланысты. Осыған байланысты қалқанша безі обырының метастаздарын дифференциалды диагностикалауды жақсарту үшін иммуногистохимиялық маркерлерді қажеттілігі сақталуда. Мақсаты: Қалқанша безінің папиллярлық обыры кезіндегі метастатикалық зақымданулар мен лимфа түйіндеріндегі қатерсіз фолликулярлық түзілістерді дифференциалды диагностикалау үшін Cyclin D1 иммуногистохимиялық экспрессиясының диагностикалық маңызын бағалау. Материалдар мен әдістер: Зерттеуге формалинмен бекітілген және парафинге құйылған тін үлгілері (FFPE) енгізілді, барлығы 18 жағдай, оның ішінде 16 жағдай қалқанша безінің папиллярлық обырына, бір жағдай фолликулярлық аденомаға және бір жағдай аденоматозды зобқа сәйкес келді. Аймақтық лимфа түйіндерінің метастатикалық зақымдануы қалқанша безінің папиллярлық обырының 16 жағдайының 13-інде анықталды. Cyclin D1 иммуногистохимиялық зерттеуі ядролық боялу қарқындылығы мен позитивті ісік жасушаларының үлесіне негізделіп бағаланды. Алынған нәтижелер пациенттердің клинико-патологиялық сипаттамаларымен, соның ішінде жасы, жынысы, ісік сатысы және метастаздардың болуымен салыстырылды Нәтижелер: Cyclin D1 зерттеуге енгізілген қалқанша безінің папиллярлық обырының барлық (100%) бастапқы ісіктерінде, сондай-ақ сәйкес аймақтық лимфа түйіндеріндегі барлық метастаздарда айқын ядролық экспрессия көрсетті. Cyclin D1 экспрессиясы қалқанша безінің қатерсіз түзілістерінде анықталмады. Cyclin D1 позитивті экспрессиясы ісік үдерісінің әртүрлі сатыларында, соның ішінде лимфа түйіндеріне метастазбен жүретін қалқанша безінің папиллярлық обырының ерте сатыларында байқалды, бұл маркердің ісіктің ерте прогрессиясы мен метастатикалық таралуында ықтимал рөлін көрсетеді. .Қорытынды: Cyclin D1 қалқанша безінің папиллярлық обыры кезінде иммуногистохимиялық маркер ретінде жоғары сезімталдық пен спецификалықты көрсетті. Қалқанша безінің папиллярлық обырының метастатикалық тіндерінде Cyclin D1 тұрақты ядролық экспрессиясының анықталуы және оның қатерсіз интралимфатикалық тінде болмауы оның диагностикалық маңызын растайды.